مرور کیس
خانم ۵۷ ساله مبتلا به سرطان آندومتر که در بررسی IHC نمونه بیوپسی قبل از جراحی، الگوی dMMR با از دست رفتن بیان MLH1/PMS2 گزارش شده بود.
در سابقه خانوادگی موارد زیر وجود داشت:
* برادر مبتلا به سرطان کولون در ۴۸ سالگی
* پسر خاله مبتلا به سرطان کولون در ۵۸ سالگی
* پسر دایی مبتلا به سرطان پانکراس در ۵۷ سالگی
با توجه به الگوی dMMR و سابقه خانوادگی قوی، احتمال Lynch syndrome یا Lynch-like syndrome مطرح میشه و بررسی ژنتیک ژرملاین درخواست شد.
در تست ژنتیک، واریانت هتروزیگوت PDGFRA c.1926G>A گزارش شد که در حال حاضر در دسته VUS طبقهبندی میشود و ارتباط اثباتشدهای با Lynch syndrome ندارد.
از اونجا که افتراق بین تومورهای sporadic ناشی از MLH1 promoter hypermethylation و موارد مرتبط با Lynch/Lynch-like syndrome اهمیت بالینی قابل توجهی در تعیین پروتکلهای surveillance بیمار و بستگان داره، بررسی MLH1 promoter hypermethylation بر روی همان نمونه درخواست شد.
نتیجه بررسی، MLH1 promoter hypermethylation مثبت را نشان داد که به نفع منشأ sporadic برای loss of MLH1/PMS2 بود.
نکات قابل توجه
این کیس اهمیت رویکرد مرحلهای در ارزیابی تومورهای dMMR را نشان میدهد. مشاهده loss of MLH1/PMS2 بهتنهایی برای تشخیص Lynch syndrome کافی نیست و بررسی MLH1 promoter hypermethylation نقش کلیدی در افتراق موارد sporadic از hereditary داره.
این افتراق از نظر بالینی بسیار مهم هست، زیرا پروتکلهای surveillance در Lynch syndrome با موارد sporadic تفاوت قابل توجهی دارن.
در بیماران مبتلا به Lynch syndrome معمولاً:
* کولونوسکوپی در سنین پایینتر و با فواصل کوتاهتر انجام میشود
* غربالگری سایر بدخیمیهای مرتبط توصیه میشود
* بررسی cascade testing برای بستگان اهمیت پیدا میکند
در مقابل، در موارد sporadic ناشی از MLH1 hypermethylation معمولاً نیازی به surveillance گسترده در سطح Lynch syndrome برای بیمار یا بستگان وجود ندارد.
همچنین این کیس اهمیت توجه به Lynch-like syndrome را نشان میدهد؛ گروهی از بیماران که dMMR دارند اما جهش ژرملاین شناختهشدهای یافت نمیشود و ممکن است زمینه مولکولی متفاوتی مانند double somatic alterations داشته باشند. این بیماران ممکن است بسته به سابقه فردی و خانوادگی نیازمندindividualized surveillance باشند.
#سرطان_ارثی
#لینچ_سندروم
#سرطان_آندومتر
#پاتولوژی
#پاتولوژی_مولکولی
#ژنتیک_سرطان
#درمان_هدفمند
#ایمونوتراپی
#precisiononcology
#molecularpathology
#cancergenetics
#lynchsyndrome
